研究紹介

IgG4は”arm exchange”によって、異なるエピトープ認識のbispecific抗体（bsAbs）となる能力を有する。この点において、他のIgGクラス（G1, G2, G3）抗体と異なる。またマウスIgGクラスに、ヒトIgG4の特徴を備えた抗体クラスはなく、IgG4機能の詳細解析において、厳密にはマウスモデルが使えない。

当研究室は、本邦において疾患領域として定義された「IgG4関連疾患（IgG4-related disease :IgG4-RD）」としての自己免疫疾患における高値IgG4の病態関与を解明し、新たな治療法およびバイオマーカーを見出す目的にて、2020年に設立された。IgG4抗体は、認識する自己抗原および認識エピトープが機能発現部位の場合は病態発症・増悪に関与する”pathogenic IgG4”として作用すると考えられるが、逆に他クラスのpathogenic抗体を抑制する役割もあると考えられている。”Arm exchange”の特徴を備えることによって、ヒトのIgG4上昇を伴う疾患において、それらIgG4抗体の作用を簡潔に説明することが難しく未解明な領域として残されている。上記の通り、機能を有する自己抗原を認識しその機能発現部位・エピトープを認識するIgG4は”pathogenic”であろうし、アレルギー患者IgEの認識アレルゲンのエピトープを同様に認識するIgG4抗体はアレルギー反応を抑制する作用が期待される。

IgG4の病態関与を解明するためには、IgG4機能解析に既存の方法論が適応できないこともあり、患者IgG4が認識する自己抗原を同定する技術、認識エピトープのプロファイリング技術など必要な基盤技術を開発すること、またIgG4抗体特有の解析技術の開発も必要となる。これに取り組みIgG4免疫学の奥行きを広げ、IgG4免疫学に基盤を置いた治療法・治療薬、およびIgG4関連疾患の病態把握のためのバイオマーカーを新たに見出す。このような研究を行う。